腫瘤免疫治療響應預測新方法

发布日期:2020-01-13     浏览次数:次   

我院楊朝勇教授課題組在腫瘤診斷及免疫治療預測方面取得重要進展,相關研究以Homogeneous, Low-volume, Efficient and Sensitive Quantitation of Circulating Exosomal PD-L1 for Cancer Diagnosis and Immunotherapy Response Prediction爲題發表在《德國應用化學》(Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201916039)

近年來,PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑已應用于多種類型腫瘤治療,堪稱廣譜抗癌神藥。但臨床上面臨一個嚴峻問題:僅有10-30%實體瘤患者有效,致使大部分患者延誤治療、經濟負擔加劇。而目前基于組織活檢的療效預測手段存在預測准確性差、侵入性強、無法多次取樣等問題。

针对这一挑战,楊朝勇課題組结合筛选获得的PD-L1核酸適體及微量熱泳動效應,發展了一種均相、小體積、高效、靈敏的外泌體PD-L1定量檢測方法HOLMES-ExoPD-L1homogeneous, low-volume, efficient, and sensitive exosomal PD-L1)。與經典組織活檢相比,基于外泌體PD-L1的液體活檢技術具有判斷准確、預測周期短、侵入性小、取樣方便等優勢。該方法采用PD-L1核酸適體爲識別分子,相比于抗體,適體體積更小易于穿過PD-L1糖基化修飾,從而提高PD-L1識別效率。在熱泳動效應下,適體與PD-L1外泌體結合複合物、適體在溫度場下具有不同分布,從而無需分離洗滌即可對外泌體PD-L1實現定量檢測。由于靈敏度的顯著提高, HOLMES-ExoPD-L1可有效區分癌症患者和健康人。同時,通過對大量臨床品的研究,團隊發現腺癌患者外泌體PD-L1濃度與腫瘤轉移呈正相關。Sherlock Holmes(夏洛克·福尔摩斯)是小说中的破案高手,課題組希望所发展的HOLMES-ExoPD-L1方法能對癌症産生的蛛絲馬迹進行精准分析,爲早期癌症診斷和免疫療法響應預測提供技術手段。

近年來,楊朝勇課題組聚焦肿瘤液体活检,发展了一系列识别新分子、新原理、新方法与新装置。发现的循环肿瘤细胞识别新分子SYL3C序列(Anal Chem, 2013, 85, 4141–4149Anal Chem, 2019, 91, 10879?10886),已被國內外40多个課題組应用,是目前循环肿瘤细胞分析中应用最多的核酸适体序列;发展的基于微流控芯片技术的肿瘤液体活检新技术 (Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 129, 10821-10825; Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 8, 2236-2240)已獲批醫療器械證兩項。

該工作得到上海交通大學、福州大學、福建醫科大學相關團隊的大力支持。我院化學生物學系2016级直博生黄梦娇为论文第一作者,宋彦龄副教授和楊朝勇教授为论文共同通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金委重点项目、创新研究群体科学基金和教育部長江學者创新研究计划等项目资助。

論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201916039

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